2017-02-03 10:30

大约20年前，美国食品和药物管理局（FDA）批准了第一个伴随诊断分析（Companion and Diagnostics）。今天，伴随诊断分析监测18个不同的药物的使用。这些不同的药物和一定的基因靶标有关，比如ALK, BRAF, BRCA1/2,CKIT, EGFR, HER2, KRAS 和 PD-1。

随着PD-L1的免疫组织化学（IHC）分析与不同PD-1免疫检查点抑制剂使用的出现，一种新的预测型生物标志物检测类型出现：辅助诊断（Complementary Diagnostics）。辅助诊断预测生物标志物的检测，有助于治疗的决策过程，但不是接受特定药物的一个先决条件，但伴随诊断却与特定药物相关。

(相关资料图)

这两种类型的分析都是将病人个体作为一个参考点，他们是为了走向一个更个性化的药物治疗起决定性作用。它们也被认为是精准医学实现的重要因素。

2016年12月的Trends in Cancer发表了一篇观点性文章，讨论伴随和辅助诊断。该文章讨论了这两种类型检测的有关其临床应用，以及目前的监管框架，在美国和欧洲管理它们的发展和使用情况。

对于不同病人，药物反应是不尽相同的。随着分子医学进步和疾病机制的了解，这种差异开始能得到解释，并预测谁最有可能是应答者。现在越来越多的预测生物标志物的检测运用药物诊断共同发展模型被开发出来。对于几种抗癌药物，这些分析在开发中发挥了核心作用，并且这种类型成功的靶向药物在很大程度上取决于检测的性能。

伴随诊断与辅助诊断

缩写：Dx，诊断测试；Rx，医学处方和/或治疗

在辅助诊断中，检测不是必要的。治疗医生在未知或阴性的检测结果时，可以决定开始治疗。

伴随诊断

在美国，伴随诊断作为体外诊断（IVD）III类产品来管理，IVD III类产品通常要求上市前批准（PMA）来确保高标准的分析和性能检测的临床应用。2014年美国FDA出台了体外诊断设备的具体指导性文件。伴随诊断在欧盟的管理框架是1998年制定的IVD Directive 98/79/EC，2012年更新。2016年出版的欧盟管理条例对与伴随诊断的定义是和美国FDA有些地方不同的。美国的版本对于治疗的监测也包含在伴随诊断中。

辅助诊断

美国FDA是率先讨论辅助诊断的，但是目前还没有出版包含这一主题的指南。不过美国FDA官员已有报告让大家了解辅助诊断是如何定义的，比如他们于2016年2月在伦敦的联合EMA和癌症药物发展论坛的会议上提出的草案。

当美国FDA通过PD-1免疫检查点抑制剂的使用时，也验证了IHC Ventana PD-L1 (SP142) 分析同时是它的辅助诊断手段。下图表示美国FDA通过的PD-L1分析的临床声明。

发展趋势

该文章认为将来的趋势是：

越来越多的癌症药物将有一个伴随诊断与它们的共同使用，以帮助治疗决策过程。

伴随诊断是预测性的生物标志物的检测，都与特定药物的使用相关联，通常使用药物诊断共同发展模型和药物平行地被开发。

随着近期监管部门的批准PD-1免疫检查点抑制剂治疗不同癌症的情况，新的预测生物标志物检测类出现了：辅助诊断。

最近有一些关于辅助诊断的作用和如何区别于其他的预测性生物标志物的检测的辩论，如药物基因组学测试和伴随诊断。